开发iPSC来源的CAR-NK，高达7.6亿美元的最新合作达成丨医麦猛爆料
2021年2月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--Cytovia Therapeutics是一家新兴的生物制药公司，正在开发诱导多能干细胞（iPSC）来源的异体“现货（off-the-shelf）”基因编辑的自然杀伤（NK）细胞和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法。2月16日，该公司宣布已经和专注于开发基于基因编辑的异体CAR -T细胞疗法（UCART）的Cellectis达成战略研究与开发合作，以开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。
根据协议，Cellectis将开发定制的TALEN®，Cytovia将用其编辑iPSC。Cytovia将负责基因编辑的iPSC主细胞库向NK细胞的分化和扩增，并将对经过共同商定的所选治疗候选物进行临床前评估，临床开发和商业化。Cellectis正向Cytovia授予其TALEN®基因编辑技术的全球许可，使Cytovia能够修饰针对多个基因靶点的NK细胞，以用于多种癌症适应症的治疗。
该合作伙伴关系的财务条款包括从Cytovia到Cellectis的高达7.6亿美元的开发、监管和销售里程碑，为前5个TALEN基因编辑iPSC来源NK产品(合作产品)。Cellectis还将从所有与Cytovia合作的商业化产品的净销售额中获得个位数的特许权使用费。如果在2021年12月31日之前未能满足某些条件，Cellectis将获得1500万美元的Cytovia股票股权或1500万美元的预付现金，以及未来融资轮投资的选择权。
Cytovia Therapeutics董事长兼首席执行官Daniel Teper博士说：“我们很高兴与Cellectis合作，进一步发展Cytovia的NK细胞计划，Cellectis是基因编辑的同种异体癌症疗法开发的先驱和领导者。Cellectis在基因编辑的细胞疗法方面具有深刻的理解和公认的专业知识，他们的基因编辑技术TALEN®将产生具有改善的效力、持久性和安全性的NK和CAR-NK，以用于治疗多种癌症，包括实体瘤。我们期待利用Cellectis的洞察力和经验来帮助Cytovia的CAR-NK在2022年之前进入临床试验。”
Cellectis首席执行官AndréChoulika博士说：“我们很高兴与Cytovia合作，Cytovia是开发iPSC来源NK细胞的先驱。我们期待这次合作，以及将我们专有的TALEN®基因编辑技术的功能进一步扩展到iPSC和CAR-NK的机会。今后，这项合作将使NK细胞疗法能够用于癌症患者，这与Cellectis的使命非常一致，即提供拯救生命的候选产品，以满足该领域未满足的患者需求。”
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iPSC来源的CAR-NK，谁将抢占霸主地位？
成立于2016 年的Cytovia与其他一些细胞治疗公司一样，开发iPSC来源的CAR-NK细胞疗法，iPSC来源使其被认为是真正意义上的“现货”方法。
围绕iPSC来源的CAR-NK细胞治疗策略，Cytovia此前已经展开了多项合作：
2021年1月，Cytovia与美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家癌症研究所（NCI)签署了一项许可协议，将其基因编辑的iPSC衍生的NK细胞技术应用于开发GPC3 CAR-NK细胞疗法。
2020年8月，Cytovia宣布已从CytoImmune Therapeutics获得了其首创的用于胶质母细胞瘤和其他实体瘤的新型EGFR双重靶向CAR-NK细胞疗法的全球性产品权益。
2020年1月，Cytovia与美国加州大学旧金山分校（UCSF）和纽约干细胞基金会（NYSCF）达成CAR-NK三方的合作伙伴关系，试图利用各自的技术平台优势，填补目前CAR-T疗法的不良副作用和其他局限性。
▲研发管线（图片来源：Cytovia）
根据官网披露的研发管线，Cytovia公司的iPSC CAR-NK细胞疗法都处于临床前阶段，靶点包括EGFRvIII/EGFR、GPC3、CD38。
另一家公司Fate Therapeutics走的更快，它已经拥有了临床阶段iPSC来源的CAR-NK候选疗法。2020年5月，该公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准FT538的研究新药（IND）申请。FT538是其首个基于CRISPR编辑技术的iPSC来源的CAR-NK细胞疗法，也是公司第四款iPSC来源的NK细胞候选产品。
与此同时，这家公司也就iPSC来源的CAR-NK达成了合作。2020年4月，Fate公司宣布与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）生物科技公司达成了高达31亿美元的合作协议。根据协议，该合作将利用Fate公司的iPSC产品平台和杨森公司专有的肿瘤抗原binders创建新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品，用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤。杨森将为多达4个肿瘤相关抗原靶标提供专用抗原结合域，Fate公司将基于其iPSC平台，制造出以这些抗原为目标的CAR，研究和临床前开发新的iPSC衍生的CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。